诊断学辅助教材

实验诊断学 第六章 临床常用生物化学检测

第一节 血糖及其代谢物检测

【学习要求】

•  掌握空腹血糖的正常值及其临床意义

•  掌握口服葡萄糖耐量试验( OGTT)及胰岛素释放试验(IRT)的临床意义

•  熟悉血清 C肽及糖化血红蛋白检测的临床意义

【内容精要】

•  空腹葡萄糖检测:

[参考值]邻甲苯胺法为3.9-6.4mmol/L

[临床意义]1、增高 见于1)1型或2型糖尿病;2)内分泌疾病 如巨人症或肢端肥大症、皮质醇增多症、甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤、胰高血糖素病等;3)应激性高血糖:如颅脑损伤、脑卒中、心肌梗塞等;4)药物影响:如噻嗪类利尿剂、口服避孕药等;5)其他:妊娠呕吐、麻醉、脱水、缺氧、窒息等;6)生理性增高如饱食、高糖饮食、剧烈运动、情绪紧张等。

2、减低 见于1)胰岛素过多;2)缺乏抗胰岛素激素;3)肝糖原贮存缺乏性疾病;4)其他。

•  口服葡萄糖耐量试验

[临床意义]

•  诊断糖尿病 两次空腹血糖分别≧ 7.0mmol/L,本试验高峰值≧11.1mmol/L,或2小时值≧11.1 mmol/L;随机血糖≧11.1mmol/L,且伴尿糖阳性;或有多尿、口渴、多饮等临床症状者可确诊糖尿病。

•  糖耐量减低 指空腹血糖 <7.0 mmol/L,2小时血糖在7.8-11.1 mmol/L之间,多见于糖尿病前期、痛风、肥胖病、甲状腺功能亢进症、肢端肥大症、皮质醇增多症等。

•  低血糖现象 肝源性低血糖,空腹血糖常低于正常,口服糖后血糖高峰提前出现并高于正常, 2小时后不能降至正常;2型糖尿病早期也可出现低血糖症状;功能性低血糖患者,空腹血糖正常,服糖后血糖高峰也在正常范围内,但服糖后2-3小时可发生低血糖。

•  葡萄糖耐量曲线低平 常见于胰岛 B细胞瘤、甲亢、腺垂体功能减退症及肾上腺皮质功能减退症等。

•  血清胰岛素检测和胰岛素释放试验

[参考值]RIA法空腹:血胰岛素为10-20mu/L;胰岛素(mu/L) /血糖值(mg/dl)<0.3。

[临床意义]

•  糖尿病 1型糖尿病患者空腹胰岛素浓度明显减低,呈低平曲线,胰岛素与血糖的比值也明显降低。2型糖尿病患者空腹胰岛素水平可正常、稍低或稍高,服糖后高峰延迟。

•  高胰岛素血症或胰岛 B细胞瘤 空腹血糖降低,胰岛素/血糖比值>0.4,提示高胰岛素血症或胰岛B细胞瘤。

•  肝、肾功能衰竭或排泄功能受阻时,血胰岛素浓度也可升高。

•  清 C肽检测 测定血清C 肽水平可以了解胰岛素的分泌、代谢和胰岛B细胞的储备功能

[参考值] 空腹:265-132pmol/L

[临床意义]

•  低血糖 ①糖尿病伴胰岛 B细胞瘤患者,血清胰岛素和C肽浓度均升高;②外源性胰岛素过量所致低血糖患者,血清胰岛素浓度升高,而C肽降低;③胰岛B细胞瘤术后,血清C肽水平仍升高,提示肿瘤未被完全切除或有复发。

•  肝硬化 血清 C肽升高,C肽/胰岛素比值降低。

•  糖尿病 存在胰岛素抗体时,只有用 C肽检测来了解胰岛B细胞功能。

•  化血红蛋白检测 因其不受血糖暂时波动的影响,故对高血糖特别是血糖和尿糖波动较大的患者有独特的诊断意义

[参考值] 按GHb占总Hb的百分率计算。电泳法为5.6-7.5%;微柱法为4.1-6.8%

[临床意义] 可反映患者抽血前1-2个月内血糖的平均综合值,并对区别糖尿病性高血糖和应激性高血糖有价值。

第二节 血清脂质和脂蛋白检测

【学习要求】

掌握血清脂质、血清脂蛋白、血清载脂蛋白检测的正常值及临床意义

【内容精要】

血清脂类物质包括总胆固醇( TC)、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)和游离脂肪酸(FFA)。脂蛋白根据密度不同分为高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM),此外少数介于LAL和HDL之间的LP,称为LP(a)

载脂蛋白( Apolp)维持LP与脂类结合在血液中运输,调控脂代谢有关酶的活力及识别脂蛋白受体等重要功能,按载脂蛋白的成分不同分为ApoA、B、C、D、E。

一、血清脂质检测

一 ) 总胆固醇测定

[参考值]

比色法或酶法:成人≤ 5.17mmol/L为合适水平,5.20~5.66mmol/L为边缘水平,≥5.69mmol/L为升高。

[临床意义]

1、增高:见于甲状腺功能减退、冠状动脉粥样硬化症、高血脂症,糖尿病、肾病综合征、类脂质肾病、慢性肾炎肾病期、胆总管阻塞、长期高脂饮食、精神紧张或妊娠期。

2、降低 见于严重的肝脏疾病、严重的贫血、甲亢或营养不良

二 ) 甘油三酯测定

[参考值]

荧光法或酶法:为 0.56-1.7mmol/L;≤1.70mmol/L为合适水平,>1.70mmol/L为升高。

[临床表现]

1、增高 见于动脉粥样硬化性心脏病、原发性高脂血症、肥胖症、阻塞性黄疸、糖尿病、肾病综合征等。

2、降低 见于甲状腺功能减退、肾上腺功能减退及严重肝衰竭。

二、血清脂蛋白检测

一 ) 脂蛋白电泳测定

[参考值]

电泳法:乳糜微粒( CM)为阴性,HDL为30%~40%,LDL为50%~60%,VLDL为13%~25%。

[临床意义]

高脂蛋白血症病因可分为原发性和继发性两大类。原发性是由于缺乏脂蛋白代谢的相关酶并有脂蛋白受体的遗传性缺陷;

继发性常见于糖尿病、慢性肾炎、肾病综合征、冠心病、阻塞性黄疸及某些肝脏疾病等。

二 ) 高密度脂蛋白胆固醇测定

[参考值]

沉淀法: 0.94-2.0mmol/L;>1.04为合适水平,<0.91mmol/L 为减低。

[临床意义]

HDL-C与TG呈负相关,也与冠心病发病呈负相关。动脉粥样硬化、糖尿病、肝损害和肾病综合征时HDL-L减低。

三 ) 低密度脂蛋白胆固醇测定

[参考值]

沉淀法: 2.07-3.12mmol/L;≤3.12mmol/L为合适水平,3.15~3.61mmol/L为边缘升高,≥3.64mmol/L为升高

[临床意义]

LDL-C水平升高与冠心病呈正相关,LDL-C每升高1mg使冠心病危险性增高1%~2%,如TC偏高,HDL-C升高可称高胆固醇血症,如TC偏高,HDL减低,LDL-C升高应作治疗,LDL增高最多见于Ⅱ型高脂蛋白血症,尤其Ⅱa亚型多见。

四 ) 脂蛋白(a)测定

[参考值] ELISA法:<300mg/L

[临床意义] LP(a)为动脉粥样硬化的独立危险因素,在动脉粥样硬化性疾病中,LP(a)与ApoB起协同作用。其次LP(a)增高也可见炎症,手术、创伤等。

 

三、血清载脂蛋白检测

一)载脂蛋白 A 1 测定

[参考值] ELISA法:男为1.42±0.17g/L;女为1.45±0.14g/L

[临床意义] 血清Apo- A 1 是诊断冠心病一种较敏感的指标,其血清水平与冠心病发病率呈负相关。急性心肌梗塞时,Apo-A 1 水平降低。Ⅱ型糖尿病Apo-A 1 值常偏低,其心血管并发症的发生率增高。脑血管病变,肾病综合征、肝衰竭以及Apo-A 1 缺乏症时Apo-A 1 水平也降低。

二)载脂蛋白 B测定

[参考值] ELISA法:男为1.01±0.21g/L;女为1.07±0.23g/L

[临床意义] 血清Apo-B水平升高与动脉粥样硬化、冠心病发病呈正相关,Apo-B的上升较LDL-C和CHO的上升对冠心病风险度的预测更有意义,此外,家族性高胆固醇血症、对胰岛素有抵抗的Ⅱ型糖尿病、胆汁淤积、肾病综合征和妊娠时,Apo-B也升高,Apo-B降低见于低β-脂蛋白血症、Apo-B缺乏症、肝硬化。

三)载脂蛋白 A/B比值

[参考值] 计算法:Apo-A/B值为1.0-2.0

[临床表现] 应用Apo-A/B比值<1.0时对诊断冠心病的危险度,较TC、TG、HDL-C和LDL-C更重要。

第三节 血清电解质检测

【学习要求】

一、掌握电解质检测的临床意义

二、熟悉各项参考值

【内容精要】

一、血清阳离子测定

(一)血钾测定

1、参考值:

3.5~5.5mmol/L. 低于3.5mmol/L为低血钾症,高于5.5mmol/L为高血钾症。

2、低血钾症见于:

(1)摄取不足:

(2)丢失过多:

(3)葡萄糖与胰岛素同时使用,周期性麻痹和碱中毒等,钾过多转入细胞内。

3、高血钾症见于:

(1)摄入过多;

(2)排泄困难;

(3)细胞内钾大量释出;

(4)细胞外液因失水或休克而浓缩,使血钾增高。

(二)血钠测定

1、参考值:

135~147mmol/L。低于135 mmol/L为低血钠症,高于 147mmol/L为高血钠症。

2、低钠血症见于:

(1)摄取不足

(2)胃肠道失钠失水

(3)肾失钠失水

(4)局部失钠失水

(5)细胞代谢障碍

3.高钠血症见于:

(1)摄入水过少

(2)排尿过多

(3)高热,大汗或甲亢时,皮肤大量失水

(4)肾小管对钠重吸收增加。

(5)摄入食盐过多或应用高渗盐水过多。

(三)血钙测定:

1、参考值

总钙为2.25~2.58mmol/L。低于2.25 mmol/L为低钠血症 2.25~2.58mmol/L为高钠血症。

2、低钙血症见于:

(1)摄入不足和吸收不良

(2)需要增加

(3)吸收减少

(4)肾脏疾病

(5)坏死性胰腺炎

3、高钙血症见于:

(1)摄入钙过多

(2)原发性甲状旁腺功能亢进症,假性甲状旁腺功能亢进症

(3)服用VitD过多

(4)骨病

(5)某些肿瘤:肾癌,肺癌,急性白血病等

(6)长期制动引起骨脱钙

二、血清阴离子测定

(一)血氯测定

1、参考值: 90~105mmol/L。低于90 mmol/L 为低血氯症,高于105mmol/L 为高血氯症。

2、低氯血症见于;

(1)摄入不足

(2)丢失过多

(3)转移过多

(4)摄入水过多

(5)肾上腺皮质功能减退

(6)呼吸性酸中毒

3、高氯血症见于:

(1)低蛋白血症

(2)脱水

(3)肾衰竭时补充Nacl,由于平衡失调,可致高氯性代谢性酸中毒

(4)肾上腺皮质功能亢进

(5)呼吸性碱中毒

(6)摄入过多

(二)血无机磷测定

1、参考值:

成人:0.97~1.61 mmol/L ,儿童:1.29~1.94mmol/L 。

2、低磷血症见于:

(1)摄入不足和吸收减少

(2)磷转移入细胞内

(3)磷的丧失

(4)其他:如酒精中毒

3、高磷血症见于:

(1)内分泌疾病:甲状旁腺功能减退症

(2)肾排泄受阻

(3)VitD过多症

(4)其他;肢端肥大症,多发性骨髓瘤等

(三)血阴离子差额测定(AG)

1、基本概念:

血阴离子差额或阴离子间隙是指血清中被测阳离子与阴离子之差。

2、参考值:8~16 mmol/L

AG增高见于:

(1)代谢性酸中毒

(2)各种原因所致阳离子浓度降低

(3)大量输入钠离子和阴离子药物

(4)各种原因所致的脱水

(5)代谢性碱中毒

第四节 血清铁及其代谢物检测

【学习要求】

一、了解铁代谢及其化谢产物检测的基本原理

二、掌握血清铁及其代谢物检测的正常值和临床意义

【内容精要】

一、血清铁指标检测包括血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、转铁蛋白和血清铁蛋白的检测。

1、血清铁检测 增多见于①肝细胞损害疾病;②肝细胞性和溶血性黄疸,有利于黄疸鉴别诊断;③某些血液系统疾病,降低见于①缺铁性贫血;②慢性炎症或感染。胆汁淤积性黄疸时血清铁正常或降低。

2、总铁结合力检测 增高见于①生理性:女青年、妊娠妇女;②病理性:缺铁性贫血、急性肝炎、肝细胞坏死;降低见于①生理性:新生儿;②病理性:肝硬化、血色病、肾病综合征、脓毒症、肿瘤、海洋性贫血、慢性感染。

3、转铁蛋白饱和度检测 增高见于铁利用障碍,铁负荷过重;降低见于缺铁。

4、转铁蛋白检测 增高见于铁缺乏;降低见于炎症、肿瘤、营养不良、肝肾疾病。

5、铁蛋白检测 增高见于①体内贮存铁增加,②铁蛋白合成增加,③组织内铁蛋白释放增加;降低见于①体内贮存铁减少,如缺铁性贫血、妊娠;②铁蛋白合成减少、维生素C缺乏。

二、红细胞内游离原卟啉( FEP)检测①增高见于缺铁性贫血,阵发性睡眠性血红蛋白尿、铁粒幼细胞性贫血、铅中毒,②FEP/Hb比值,缺铁性贫血时比值>4.5μg/gHb;铅中毒时比值更高。

三、血清铁及其化谢物检测的指标中,血清铁蛋白测定是诊断缺铁的敏感性和特异性相对准确的指标,转铁蛋白饱和度次之,红细胞内游离原卟啉( FEP)增多,有利于缺铁的早期诊断,但FEP/Hb比值更为敏感。总铁结合力的变化有助于缺铁性贫血的鉴别诊断。

第五节 心肌酶检测

【学习要求】

一、掌握心肌酶学检测的正常值。

二、掌握心肌酶学种类和临床意义。

【内容精要】

•  基本概念

心肌组织含有多种酶系,当心肌组织受损伤时.其所含的酶类便可释放入血,使血清内相应的酶活性增高,引起该酶活性增高的疾病主要是急性心肌梗塞和心肌炎。用于这些疾病诊断的酶称为“心肌酶”。和心肌关系密切的几种酶的组合称为“心肌酶谱”。组成心肌酵谱的几种酶虽然没有一种是心肌特有的,但组合在一起却可对心肌损伤的诊断具有特征性,心肌酶谱的检查对于心梗病人的诊断、鉴别诊断、治疗监测、判断预后等都很有意义。在整个心肌梗塞病程中,心肌酶谱呈现规律性变化。

二、心肌酶谱的组成

一)天门冬氨酸氨基转移酶测定, 此酶在心肌含量最高,肝为第二位,在肝损害时,其漏出量也较 ALT为低

临床意义 AST属于非特异性细胞内功能酶,正常时血清内含量很低;当肝细胞受损伤,肝细脑膜的通透性亢进时,其活性迅速增加。

二)肌酸激酶测定

肌酸激酶又称肌酸磷酸激酶,主要存在于骨骼肌、心肌和脑组织的胞质和线粒体中。正常人血清中CK活性甚低,当上述组织受损时,CK进入血中,使血中CK随即上升。

(一)酶偶联测定法

(二)肌酸显色法

参考值 酶偶联法 男24—195 U/L 女24—170U/L

肌酸显色法 8—60 U/L

临床意义

1.心肌梗塞时血清CK浓度显著升高。CK是心肌梗塞病人血清中出现最早的酶之一,心肌梗塞发生后3-4小时内CK开始上升.12—24小时达到高峰,且不受肝脏疾病影响,3-5天即可恢复正常,所以CK测定有利于心肌梗塞病人的早期诊断.其增高的程度与心肌损坏的程度基本相一致.且心电图不易诊断的心内膜下心肌便塞和复发性心肌梗塞时CK亦增高。

2.进行性肌营养不良、多发性肌炎、严重肌肉创伤等CK亦显著增高。

3.脑血管意外、休克、全身性惊喊、破伤风、份格肌损伤等CK亦高。

4.甲状腺素可抑制CK的活性.故甲状腺机能减迟时CK可增高。

三、肌酸激酶同工酶测定

CK是由B和M两个亚单位组成的二聚休,两个亚单位可组合成三种CK同工酶,即CK—BB(CKl)、CK—MB(CK2)、CKMM(CK3)。CK—BB主要存在于脑、前列腺、肺、膀胱、子宫、胎、子宫、胎盘及甲状腺中,骨骼肌以CK—MM占优势;而CK—MB则主要分布于心肌中。正常人血清中大部分为CK MM,也含有少量CK—MB,CK—BB含量极微,用一般方法不易检出,只有在脑组织受损的惜况下,血脑屏障发生变化时才会增高。

临床意义

1CK—MB升高常被当作心肌损害的特异性指标,对急性心肌梗塞早期诊断很有价值,CK—MB大幅度增加往往提示心肌梗塞面积大,顶后较差。

2脑外伤、脑血管意外、脑手术后均可出现CK-BB增高。

3肌肉损伤及肌肉注射时CK同工酶CK—MM增高,故血清CK—MM是骨骼肌损伤的特异性指标。

四、乳酸脱氢酶测定

乳酸脱氢酶以心肌、骨浴肌、肾脏含量最为丰富,其次肝、脾、胰、肺等,肿瘤组织、血液中均可捡出。红细胞内LDH含量较血清中高一百至数百倍.正常人血清中LDH主要来自红细胞、肝和骨骼肌。

参考值 150-450U/L

临床意义.此项测定目前常用于诊断心肌梗塞,肝病和某些恶性肿瘤。在诊断心肌梗塞时虽然活性增高的时间比 CK要迟,阳性率也较低,但持续时间较CK长。

1.心肌疾病:心肌梗塞时LDH增高,心肌梗塞发病后8-10小时开始上升,2-3天达高峰,持续1-2周恢复正常。若LDH增高后恢复迟缓,或在病程中再次升高者,提示梗塞范围扩大,预后不良。

2.肝脏疾病:急性肝炎或慢性肝炎活动期LDH常显著或中度增高,其灵敏度低于ALT,肝癌时LDH活性明显增高,尤其转移性肝癌时LDH活性增高更明显。

3.血液病:白血病、贫血、恶性淋巴瘤等LDH活性增高。

4.其它:肌营养不良、横纹肌损伤、胰腺炎、肺梗塞等LDH活性也增高。

五、乳酸脱氢酶同工酶测定

由于LDH存在于很多组织中,其总活性测定不能特异地反映某一组织或器官的情况,为了进一步了解某一器官的病变,可测定LDH同工酶有助于区别不同组织来源。

人血清中含有五种LDH同工酶,它们是由H(心肌型)和M[骨焰肌型)两类亚基组成的不均一的五种四聚体。按其在琼脂电泳中泳动的快慢,由正极向负极依次为LDHl、LDH2、LDH3、LDH4、LDH5。心脏、脑、红细胞等富含LDHl和LDH2,而肝脏及骨铬肌则含LDH4和LDH5最多。因此测定LDH同工醇有助于病变器官的定位。

测定方法

(一)琼脂糖电效法

(二)化学抑制法(测LDHl)

(三)免疫抑制法

第六节 其他血清酶检测

【学习要求】

•  熟悉各种酶的临床意义和参考值正常范围。

•  了解测定各种酶的基本原理。

【内容提要】

•  酸性磷酸酶检测( ACP)

ACP是一种酸性条件下能水解各种正磷酸单酯的酶,可来自前列腺、骨、肝、脾、红细胞、血小板。

【参考值】 化学法:0.9~1.9μ/L

【临床意义】

前列腺疾患、骨病、肝病、血液病可出现升高。酒石酸抑制试验可鉴别前列腺酸性磷酸酶(PAP)与非PAP.

•  淀粉酶及其同工酶检测

淀粉酶为水解酶,有两种同工酶 :胰腺产生的P型和腮腺产生的S型

【参考值】 1. Somogyi法 总活性 800-1800μ/L, 尿液为840-6240μ/L

2.淀粉酶同工酶 免疫抑制法

【临床意义】

•  增高见于胰腺疾病 ::急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性发作、胰腺癌、胰腺囊肿、胰管阻塞。

•  淀粉酶同工酶: S型增高见于腮腺炎等,P型增高多为胰腺疾患。

•  脂肪酶检测( LPS)

LPS为甘油三酯基水解酶,胰腺为其主要来源,胰腺疾患血清LPS可升高

【参考值】 比色法:0-79μ/L 浊度法:0-1602μ/L 滴度法:<1500μ/L

【临床意义】 急性胰腺炎明显升高,另胰腺癌、慢性胰腺炎、肠梗阻等亦可出现升高

•  胆碱酯酶的检测

胆碱酯酶分为全血胆碱酯酶及血清胆碱酯酶两类,二者均可水解酰基胆碱。

【参考值】 血清胆碱酯酶 比色法:3000-8000μ/L 连续检测法(37 0 C)620-1370μ/L

全血胆碱酯酶 80000-12000μ/L 连续检测法 (37 0 C)为血清的1.5~2.5倍

【临床意义】有机磷中毒、肝实质损伤可出现降低。精神分裂症、老年性痴呆可出现升高。

•  超氧化物歧化酶检测

超氧化物歧化酶( SOD)催化超氧基(O 2 -- ),清除O 2 —

【参考值】 比色法 555-633μg/g.Hb

【临床意义】 高血压、冠心病、高血脂升高,老年人、肝硬化降低。

•  碱性磷酸酶及其同工酶检测

见本篇第五节。

第七节 内分泌激素检测

一、甲状腺和甲状旁腺激素检测

【学习要求】

一、掌握 FT 3 、FT 4 的正常值及临床意义

二、熟悉甲状腺摄 131 I率的临床意义

四、熟悉甲状旁腺激素检测的临床意义

【内容精要】

一、甲状腺素和游离甲状腺素测定

1、甲状腺素是一种含四碘的甲状腺原氨酸,故称3,5,3 , ,5 , —四碘甲状腺原氨酸(T4)。T4以两种形式存在:一种是与蛋白质(甲状腺结合球蛋白,TBG)结合,为结合型甲状腺素(T4);另一种是呈游离状态的甲状腺素,为游离型甲状腺素(FT4),两型可互相转化。结合型与游离型之和为血清总T4(TT4)。 T4不能进入外周组织细胞,只有转变成FT4后才可进入细胞发挥其生理功能,故测定FT4比测定TT4意义更大。但是,在生理情况下,几乎所有的T4都呈结合型,而FT4含量甚少。促甲状腺激素(TSH)刺激甲状腺分泌T4,T4又反馈抑制TSH的释放。

2、参考值RIA:T4为65~55nmol/L;FT4为10~30pmol/L。

3、临床意义:

① 增高 见于甲状腺功能亢进症(甲亢);先天性甲状腺结合球蛋白增多症、口服避孕药、雌激素、原发性胆汁性肝硬化等。

② 减低;见于甲状腺功能减退症 (甲减)、慢性淋巴性甲状腺炎、肾衰竭、

先天性 TBG减少症、糖尿病酮症酸中毒、恶性肿瘤、心力衰竭等。

③ 观察甲亢和甲减治疗效果; T4/TBG比值比T4更灵敏。

二、三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸测定

1、T4经脱碘后转变为3,5,3 , ,—三碘甲状腺原氨酸(T3)。T3以两种形式存在:一种是与TBG结合;为结合T3;另一种呈游离状态,为游离型T3(FT3),两型可互相转化。结合型与游离型之和为总T3(TT3)。T3不能进入外周组织细胞;只有转化为FT3后才可进入细胞发挥其生理功能;故测定FT3比TT3测定意义更大:但是,生理情况下,主要以T3为主,;FT3含量甚少。TSH刺激甲状腺分泌T3,T3反馈抑制TSH释放。

2、参考值、 RIA:T3为1.6~3.0nmol/L;FT3为4~10pmol/L。

3、临床意义

① T3和FT3 是判定甲状腺功能的基本试验。甲亢时T3和FT3升高;甲减时T3和FT3降低。FT3对甲亢的诊断较为敏感,是诊断T3型甲亢特异的指标。

② 观察甲亢和甲减药物治疗的效果。

③与 T4同时测定 可作为T3型及T4型甲亢鉴别的特异方法;T3型甲亢T3升高,T4正常;T4型甲亢T4升高,T3正常。

④ T3中毒、缺碘甲状腺肿、TBG增高患者T3增高;甲减、TBG减少患者T3降低。

⑤妊娠、雌激素、口服避孕药,能使 T3升高;雄激素、肢端肥大症、肝硬化、肾病综合征及某些药物(水杨酸、保泰松等能使T3降低。

三、甲状腺摄 131 I率

•  参考值: 3小时及24小时值分别为5%~25%和20%~45%,高峰在24小时出现。

2、临床意义:甲亢者:3小时>25%,24小时>45%,且高峰前移。缺碘性甲状腺肿也可升高,但一般无高峰前峰,必要时,可作T 3 抑制试验鉴别。本法不能反映病情严重程度与治疗中的病情变化,但可用于鉴别不同病因的甲亢,如摄 131 I率降低可能为甲状腺炎伴甲亢,碘甲亢或外源性TH引起的甲亢症。本法受多种食物及含碘药物的影响,故测定前应停用药物1~2个月。

四、甲状旁腺素测定

1.甲状旁腺激素(PTH)是由甲状旁腺合成和分泌的一种多肽激素。PTH的主要生理功能是拮抗降钙素,促进骨的转换,动员骨钙释放,加快磷酸盐的排出,加快维生素D的活化等。

2、参考值:免疫化学发光法:1~10pmol/L(均值3.42 pmol/L)

3、临床意义

①增高 见于原发性和继发性甲状旁腺功能亢进症、异位性甲状旁腺功能亢进症、佝偻病、骨软化症、维生素D缺乏症和慢性肾病等。

② 减低 见于类肉瘤(出现肾衰者)、甲状腺功能减低症、特发性甲状旁腺萎缩、非甲状旁腺性高血钙等。

•  血降钙素测定

1、降钙素(CT)是由甲状腺的滤泡细胞产生和分泌。主要生理功能是降低血钙的水平。

2参考值 RIA:男性为0~14ng/L;女性为0~28ng/L

3、临床意义

①增高 对起源于滤泡旁细胞的甲状腺髓样癌的诊断、判断手术疗效和观察术后复发等有重要意义。恶性肿瘤,如燕麦细胞癌、肺癌、胰腺癌、子宫癌、前列腺癌等。某些异位内分泌综合征、严重骨病、肾脏疾病、嗜铬细胞瘤等。

②减低 甲状腺手术切除、重度甲状腺功能亢进等。

二、肾上腺皮质激素和垂体激素检测

【学习要求】

•  掌握内分泌激素检测的临床意义

•  熟悉内分泌激素的定义及生理功能

•  了解内分泌激素不同检测方法与参考值

【内容精要】

•  肾上腺皮质激素测定

•  尿 17-羟皮质类固醇(17-OHCS)和17-酮皮质类固醇(17-KS)测定:17-OHCS、17-KS来源于肾上腺皮质激素及其代谢产物,其含量高低可反映肾上腺皮子功能。

[临床意义]:尿17-OHCS、17-KS增高常见于肾上腺皮质功能亢进、肾上腺性变态综合征及腺垂体功能亢进;降低见于肾上腺皮质功能减低、腺垂体功能减低等。

•  血皮质醇和尿游离皮质醇的测定:皮质醇( F)主要由肾上腺皮质的束状带及网壮带细胞所分泌,具有调节糖异生,也有促使蛋白质转化为糖的作用。血F有明显的昼夜变化,早晨时含量最高,夜间12时致次日2时最低。

[临床意义]:(1).增高见于皮质醇增多症,且血F失去昼夜变化规律,此外还可见于单纯性肥胖和应激、妊娠、雌激素治疗等。(2)减低见于肾上腺皮质功能减低(Addison病)、腺垂体功能减低及某些药物如苯妥英钠、水杨酸等。(3)血F仅能代表取血瞬间的含量,尿F能更方便的反映肾上腺皮质功能状态。

•  血浆和尿醛固酮测定:醛固酮( Ald)由肾上腺皮质的球状带细胞所分泌,主要生理功能是促进肾远曲小管潴钠排钾,维持体液容量和渗透压的平衡。

[临床意义]:增高见于原发性和继发性醛固酮增多症,降低见于Addison病,原发性单一醛固酮减少症等。

二.垂体激素检测

•  促甲状腺激素:促甲状腺激素( TSH)主要功能是促进甲状腺细胞的增生和T3、T4的合成、释放,并受甲状腺激素的反馈控制。

[临床意义]:增高见于原发性甲状腺功能减退、腺垂体功能亢进、单纯性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等。减低见于原发性甲状腺功能亢进症,腺垂体功能减退及继发性甲状腺功能减退症。

•  促肾上腺皮质激素测定:促肾上腺皮质激素( ACTH)能刺激肾上腺皮质网状带的增生和糖皮质激素、醛固酮的分泌,糖皮质激素反馈抑制ACTH的释放。

[临床意义]:ACTH含量明显增高见于异位ACTH综合征,轻度升高见于垂体依赖性皮质醇增多症,而肾上腺皮质肿瘤患者血ACTH水平极低。此外,原发性肾上腺皮质功能减退和先天性肾上腺皮质增生者ACTH含量增高,下丘脑或腺垂体功能减低所致的继发性肾上腺皮质功能不全则ACTH含量降低。

•  血浆生长激素测定:生长激素( GH)具有促进骨和软组织生长,促进蛋白合成、糖原异生、脂肪分解和钙磷吸收的作用。

[临床意义]:降低见于垂体性矮小症和腺垂体功能减低症,增高见于肢端肥大症和巨人症。

•  血浆抗利尿激素测定:抗利尿激素( ADH)是下丘脑视上核分泌的激素,储存于神经垂体内,其生理功能是增加肾远曲小管和集合管对水的重吸收。

[临床意义]:其升高见于某些肿瘤、颅脑损伤、过度注射激素、应急等,减低见于尿崩症、肾病综合征等。

三、 肾上腺髓质激素检测

【学习要求】

•  掌握肾上腺髓质激素测定的临床意义

•  了解肾上腺髓质激素测定的方法

【内容精要】

•  尿儿茶酚胺测定 儿茶酚胺包括肾上腺素,去甲肾上腺素和多巴胺,血液中儿茶酚胺主要来源于交感神经和肾上腺髓质,它们都由尿排出。测定 24小时尿儿茶酚胺可反映交感神经和肾上腺髓质的功能。

参考值 微柱法: 71~229。5nmol/24h

临床意义

•  增高 见于嗜铬细胞瘤,交感神经母细胞瘤,心肌梗塞,原发性高血压发作期,肾上腺髓质增生等。

•  降低 见于甲状腺功能亢进症, Addsion病等。

•  尿香草扁桃酸测定 肾上腺素和去甲肾上腺素在体内主要通过儿茶酚甲基转换酶和单胺氧化酶的作用,产生 3-甲氧肾上腺素和3-甲氧去甲肾上腺素,最终产物是香草扁桃酸(vanillymandelic acid,VMA),由尿排出。

参考值 比色法: 5~45umol/24h

临床意义 嗜铬细胞瘤患者,尿 VMA明显升高,神经母细胞瘤和交感神经母细胞瘤患者也见增高。但是,阵发性发作患者在非发作期可以正常。

四、性激素测定

【学习要点】

一、了解性激素的生理作用及正常值。

二、掌握性激素测定结果的临床意义。

【内容精要】

一、睾酮(T),男性由睾丸间质细胞合成,50%来自肾上腺皮质;妇女由卵巢和肾上腺皮质分泌的雄烯二酮演化而来。T主要生理功能是促精子的发生和成熟,刺激男性性征的发育,促蛋白质合成、促生长。临床意义:1.T增高见于男性性早熟,男性多毛症,肾上腺男性化肿瘤,睾丸间质细胞瘤、多囊卵巢综合征,注射睾酮。2.降低,男性睾丸发育不全,类无睾综合征,下丘脑或垂体性性腺功能减低。甲亢,肝硬化,肾衰,严重创伤,久病体弱时亦减低。二、雌二醇(E 2 ),由男性睾丸、女性卵巢、妊娠时的胎盘产生。E 2 促进卵巢细胞的生成和发育,维持卵巢,女性器官的发育和功能,促女性第二性征发育。1.临床意义:E 2 增高,见于女性性早熟,男性乳房发育,妊娠,雌激素分泌瘤。服促排卵药物,男性女性化,卵巢肿瘤、无排卵性子宫功能出血和肝硬化。2.E 2 减低见于卵巢肿瘤,葡萄胎,宫内死胎,妊高综合征,下丘脑肿瘤,腺垂体功能低下,卵巢功能不全,卵巢切除,青春期延迟,原发性和继发性闭经,绝经,口服避孕药。三、孕酮(P),由卵巢分泌。调节月经周期,维持妊娠,使子宫内膜增生,促乳腺发育,调节黄体功能。临床意义:1.P增高,见于葡萄胎,妊高症,糖尿病妊妇,原发高血压,卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪瘤。2.P减低见于原发,继发闭经,无排卵功能出血,黄体功能不全,多囊卵巢综合征,妊娠胎盘功能不良,死胎,胎儿发育迟缓。

第八节 治疗药物监测(TDM)

【学习要求】

了解 TDM的基本知识及临床应用

【内容精要】

一、 TDM的基本知识

1、监测效益

在血药浓度的指导下,明显提高了治疗效果和避免了中毒的发生,也节省了大量的药物和经费。

2、影响因素

(1)给药途径

(2)药物吸收

(3)药物的运送

(4)靶组织对药物的摄取

(5)组织对药物的利用

(6)药物代谢影响

(7)药物清除影响

(8)药物剂量影响

(9)其他药物影响

(10)疾病的影响

(11)年龄、体重、体表面积的影响

(12)患者执行医嘱的影响

3、注意事项:

(1)常用气法:全相色谱法、高效液相色谱法、放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法等

(2)采样时间:①峰值采样:一般在静脉注射后15~30分钟,肌肉注射后1~2小时,口服后1.5小时为宜。②谷值采样:一般在下次给药前即刻为妥,③了解中毒情况:最好在出现中毒症状时或在中毒症状后即刻采样。④了解药物效果:应在血药浓度低谷时采样。

二.TDM的临床应用:

1、应用指征:(略)

2、结果分析:必须掌握两个原则:①对所用药物的药带动力学必须熟悉,②密切结合病人所有临床资料,切忌将TDM结果作为决定给药剂量的唯一依据。
     


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